急性酒精肝腎衰竭可由大量急性酒精攝入直接毒性、酒精誘發橫紋肌溶解綜合徵、酒精相關性急性胰腺炎繼發肝腎損傷、合併基礎肝腎功能異常、酒精與肝毒性物質合用等引起。
1.大量急性酒精攝入直接毒性：酒精乙醇及其代謝產物乙醛具有直接細胞毒性，大量攝入後經肝臟代謝時乙醛蓄積可導致肝細胞壞死、脂肪變性；同時酒精可引發嘔吐腹瀉導致脫水，腎灌注不足，還會抑制腎小管功能，若肝腎功能同時受損則進展為急性肝腎衰竭。
2.酒精誘發橫紋肌溶解綜合徵：急性大量飲酒可抑制肌肉細胞能量代謝，導致肌肉損傷壞死，釋放肌紅蛋白等物質入血，肌紅蛋白堵塞腎小管引發急性腎小管壞死，肌肉損傷釋放的炎症因子還會加重肝臟炎症，最終導致肝腎同時衰竭。
3.酒精相關性急性胰腺炎繼發肝腎損傷：酒精是急性胰腺炎常見誘因，胰腺炎發作時胰酶異常激活損傷胰腺及周圍血管，引發全身炎症反應綜合徵，炎症因子導致肝細胞壞死、膽汁淤積，同時引起腎血管收縮、腎灌注不足，誘發急性肝腎衰竭。
4.合併基礎肝腎功能異常：若存在慢性肝病如慢性乙型肝炎、非酒精性脂肪肝、慢性腎病如慢性腎小球腎炎等基礎疾病，急性大量飲酒會加重肝腎功能負擔，誘發基礎疾病急性加重，最終進展為急性肝腎衰竭。
5.酒精與肝毒性物質合用：罕見情況下，急性飲酒同時使用肝毒性藥物如對乙酰氨基酚、接觸肝毒性毒物如四氯化碳，會協同加重肝臟損傷，導致肝功能急劇下降，進而影響腎臟代謝及灌注，引發急性肝腎衰竭。
日常應避免一次性大量飲酒，尤其避免空腹飲酒、不與肝毒性藥物或毒物同服；若存在慢性肝病、腎病等基礎疾病需嚴格戒酒；飲酒後若出現惡心嘔吐、劇烈腹痛、尿色加深醬油色尿、皮膚黃染、乏力等不適，應立即就醫，完善肝腎功能等檢查，及時干預以避免肝腎衰竭進展。
