鹽酸氟西汀腸溶片與單胺氧化酶抑制劑、中樞神經系統抑制劑、其他抗抑鬱藥、抗凝血藥、降糖藥等藥物不宜同時服用。
1. 單胺氧化酶抑制劑：與單胺氧化酶抑制劑如司來吉蘭等合用可能會導致嚴重的，甚至危及生命的不良反應，如5 - 羥色胺綜合徵，表現為高熱、肌肉強直、精神狀態改變等。因為兩種藥物對神經遞質的作用機制相互疊加，使體內5 - 羥色胺水平急劇升高。所以在停用單胺氧化酶抑制劑至少14天後才能開始使用鹽酸氟西汀腸溶片，反之，停用鹽酸氟西汀腸溶片至少5周後才能開始使用單胺氧化酶抑制劑。
2. 中樞神經系統抑制劑：像酒精、巴比妥類藥物等中樞神經系統抑制劑與鹽酸氟西汀腸溶片合用時，會增強中樞抑製作用，導致患者出現嗜睡、昏迷等不良反應，增加跌倒、意外傷害等風險。因為鹽酸氟西汀腸溶片本身對中樞神經系統有一定影響，與這類藥物疊加後作用更明顯。
3. 其他抗抑鬱藥：與其他抗抑鬱藥如三環類抗抑鬱藥等同時使用時，可能會增加不良反應的發生風險，如5 - 羥色胺綜合徵、心律失常等。這是由於不同抗抑鬱藥的作用機制可能相似，聯合使用時容易導致藥物作用過度。
4. 抗凝血藥：和抗凝血藥如華法林等合用時，可能會增加出血的風險。鹽酸氟西汀腸溶片可能影響抗凝血藥的代謝，使其在體內的濃度升高，從而增強抗凝血作用。
5. 降糖藥：與降糖藥如胰島素等合用，可能會改變血糖的控制情況，增加低血糖的發生風險。因為鹽酸氟西汀腸溶片可能影響血糖的代謝和調節。
在使用鹽酸氟西汀腸溶片時，應告知醫生正在使用的其他藥物，以便醫生綜合評估藥物相互作用的可能性，根據具體情況調整治療方案，確保用藥安全有效。
