房間隔缺損的患者，由於左心房壓力高，右心房壓力低，因而存在左向右分流，右心血量增加，在通過肺動脈瓣時，會導致肺動脈瓣的相對狹窄，所以可以在胸骨左緣第二及第3肋間聽到柔和的收縮期雜音，其響度通常不超過三級，但會向兩肺傳導，可以通過腋下聽診聞及。
此雜音在三歲以下的嬰幼兒時期往往很輕，認為是生理性的雜音，而較少考慮房間隔缺損的存在，此外，患者還會有肺動脈瓣區第二心音亢進，呈固定性分裂，這種屬於房間隔缺損的特異性聽診特點，隨著年齡的增長更加明顯。
部分患者的缺損較大，右心房通過三尖瓣會形成一個相對性的狹窄，這時候可以在劍突及其左緣聽到一舒張中期的隆隆樣雜音。當患者繼發出現三尖瓣明顯關閉不全的時候，則會在劍突下聽到收縮期的雜音。
