如果膽結石引起膽管梗阻或膽囊炎症時，腹痛是常見症狀；但若是膽結石處於靜止期，沒有引發相關併發症，腹痛可能不是常見症狀。
當膽結石移動並阻塞膽管，膽汁排出不暢，膽囊或膽管會發生痙攣和炎症。這種情況下，患者通常會感到右上腹或上腹部的陣發性絞痛，疼痛可能會向右肩部或背部放射。疼痛程度不一，有的較為劇烈，同時可能伴有惡心、嘔吐等症狀。這是因為膽管和膽囊受到刺激，神經傳導引起疼痛反應，而且炎症介質的釋放也會加重疼痛。
部分膽結石患者的結石可能在膽囊內處於相對靜止狀態，沒有刺激膽囊壁，也未引起膽管梗阻和炎症。這些患者可能沒有腹痛症狀，只是在體檢或檢查其他疾病時偶然發現膽結石。
如果出現右上腹或上腹部疼痛，尤其是呈陣發性絞痛且向右肩部或背部放射，要考慮膽結石的可能，應及時就醫
