胃十二指腸潰瘍急性穿孔的處理方式有非手術治療、單純穿孔縫合術、胃大部切除術、腹腔鏡穿孔修補術、高選擇性迷走神經切斷術等。
1. 非手術治療：適用於症狀輕、一般情況較好的空腹穿孔患者。主要措施包括持續胃腸減壓，減少胃腸內容物繼續外漏；輸液以維持水、電解質平衡並給予營養支持；應用抗生素預防感染；給予質子泵抑制劑或 H₂受體拮抗劑抑制胃酸分泌。通過這些措施，部分患者穿孔可自行閉合，病情逐漸好轉。
2. 單純穿孔縫合術：這是較為常用的手術方式。操作相對簡單，對患者身體條件要求相對不高。在穿孔處用絲線將胃或十二指腸壁全層縫合，閉合穿孔，阻止胃腸內容物進一步漏入腹腔。術後還需繼續進行抗潰瘍治療，以降低潰瘍復發和再次穿孔的風險。
3. 胃大部切除術：適用於穿孔伴有幽門梗阻、大出血或懷疑有惡變等情況的患者。切除胃的遠側 2/3 - 3/4，包括胃體大部、胃竇部、幽門和十二指腸球部的一部分。該手術能有效去除潰瘍病灶及大部分胃酸分泌部位，從根本上解決潰瘍問題，但手術創傷較大，術後恢復時間相對較長。
4. 腹腔鏡穿孔修補術：屬於微創手術方式。通過腹腔鏡器械在腹壁戳孔進入腹腔，找到穿孔部位後進行縫合修補。具有創傷小、術後疼痛輕、恢復快、住院時間短等優點。不過，對手術醫生技術要求較高，且並非所有患者都適合該手術方式。
5. 高選擇性迷走神經切斷術：主要針對十二指腸潰瘍穿孔患者。手術切斷支配胃近端、胃底和胃體部壁細胞的迷走神經分支，減少胃酸分泌，同時保留支配胃竇部的迷走神經，不影響胃的排空功能。該手術能有效降低潰瘍復發率，但手術操作難度較大，術後可能出現一些併發症。
治療後要保持規律作息，避免熬夜，讓身體得到充分休息以利於恢復。飲食上，初期遵循少食多餐原則，從流食、半流食逐漸過渡到正常飲食，避免食用辛辣、油膩、刺激性食物，戒煙戒酒，減少對胃腸道的刺激。按要求定期復查，以便及時瞭解恢復情況，若出現腹痛、發熱等異常症狀，需及時就醫。
