單純皰疹應與帶狀皰疹、接觸性皮炎、膿皰瘡、手足口病、玫瑰糠疹等疾病相鑒別。
1. 帶狀皰疹：多沿神經分布，呈帶狀排列，疼痛較為劇烈，皮疹多為單側性，水皰較大，內容物澄清。
2. 接觸性皮炎：有明確的接觸史，接觸部位出現紅斑、腫脹、丘疹、水皰等，邊界清楚，去除接觸物後病情可逐漸好轉。
3. 膿皰瘡：主要發生在兒童，好發於面部、四肢等暴露部位，皮疹為膿皰，周圍有紅暈，皰壁薄，易破潰，膿液乾燥後形成蜜黃色痂皮。
4. 手足口病：主要侵犯手、足、口腔等部位，皮疹為斑丘疹、皰疹，皰疹周圍有紅暈，皰內液體較少，疼痛不明顯，可伴有發熱等全身症狀。
5. 玫瑰糠疹：好發於軀乾及四肢近端，皮疹為橢圓形淡紅色斑疹，長軸與皮紋走向一致，表面有糠秕樣鱗屑，一般無明顯自覺症狀。
注意，單純皰疹的診斷需要結合患者的臨床表現、病史等因素進行綜合判斷。如果出現疑似單純皰疹的症狀，應及時就醫，以便明確診斷並進行針對性的治療。同時，要注意保持局部清潔，避免搔抓，防止繼發感染。
