單純皰疹主要與帶狀皰疹、手足口病、膿皰瘡、接觸性皮炎、玫瑰糠疹等疾病相鑒別。
1. 帶狀皰疹：多呈單側分布，沿神經走向排列成簇水皰，疼痛明顯，病程相對較長，一般不會復發。
2. 手足口病：主要發生在兒童，手、足、口腔等部位出現散在的水皰或潰瘍，伴有發熱等全身症狀，皮疹以斑丘疹、皰疹為主。
3. 膿皰瘡：好發於面部、四肢等暴露部位，初為紅斑，迅速變為膿皰，皰壁薄，易破潰，膿液乾燥後形成蜜黃色痂皮。
4. 接觸性皮炎：有明確的接觸史，接觸部位出現紅斑、腫脹、丘疹、水皰等，邊界清楚，去除接觸物後病情逐漸好轉。
5. 玫瑰糠疹：多發生於軀乾及四肢近端，初起為玫瑰紅色母斑，後陸續出現橢圓形糠秕狀鱗屑性紅斑，長軸與皮紋走向一致，瘙癢較輕。
注意，單純皰疹的鑒別診斷需要綜合考慮患者的臨床表現、病史、發病部位等因素，必要時可結合實驗室檢查等手段以明確診斷。同時，不同疾病的治療方法也有所不同，應及時就醫，遵醫囑進行針對性治療。
