難治性高血壓的診斷通常考慮生活方式未有效改善、降壓藥物使用不合理、繼發性高血壓因素、藥物相互作用、睡眠呼吸暫停低通氣綜合徵等。
1. 生活方式未有效改善：許多患者儘管知曉高血壓的診斷，但仍未對生活方式進行有效的調整。例如，長期高鹽飲食，每日鹽攝入量遠超推薦的6克以下標準；過量飲酒，男性每日酒精攝入量超過25克，女性超過15克；缺乏規律的體育鍛鍊，每周運動時間不足150分鐘；長期精神緊張、焦慮、壓力大且未得到有效緩解等，這些不良生活方式都可能導致血壓難以控制。
2. 降壓藥物使用不合理：降壓藥物的選擇、劑量、服用時間及依從性等方面存在問題。如未根據患者具體情況選擇合適的降壓藥物，單一藥物治療效果不佳時未及時聯合用藥；藥物劑量不足，未能達到有效降壓劑量；服藥時間不規律，隨意增減藥量或停藥；患者對降壓治療的依從性差，不能按時按量服藥等。
3. 繼發性高血壓因素：某些疾病可導致繼發性高血壓，如腎實質性高血壓，常見於慢性腎小球腎炎、糖尿病腎病等；腎血管性高血壓，多由腎動脈狹窄引起；原發性醛固酮增多症，因腎上腺皮質分泌過多醛固酮導致水鈉瀦留；嗜鉻細胞瘤，可間歇性或持續性分泌過多的腎上腺素等激素，引起血壓劇烈波動且難以控制。
4. 藥物相互作用：患者同時服用的其他藥物可能與降壓藥物發生相互作用，影響降壓效果。例如，某些非甾體抗炎藥如布洛芬、萘普生等、口服避孕藥、糖皮質激素如潑尼松等、抗抑鬱藥如三環類抗抑鬱藥等，這些藥物可通過不同機制導致血壓升高或減弱降壓藥物的作用。
5. 睡眠呼吸暫停低通氣綜合徵：患者在睡眠過程中反復出現呼吸暫停和低通氣現象，導致夜間缺氧、交感神經興奮性增高，進而引起血壓升高。此類患者白天血壓也常處於較高水平，且對常規降壓治療反應不佳。
對於疑似難治性高血壓的患者，應全面評估生活方式、用藥情況、有無潛在疾病等，必要時進行相關檢查，以明確原因，並在專業醫生的指導下制定個體化的治療方案。
