接種水痘疫苗後，如果疫苗接種成功且抗體持續有效，一般不會得水痘，如果疫苗接種失敗、抗體水平隨時間下降或接觸了特殊類型水痘病毒株，則有可能還會得水痘。
接種成功且抗體有效時，水痘疫苗能刺激機體免疫系統產生特異性抗體，這些抗體可識別並中和水痘-帶狀皰疹病毒，使病毒 無法在體內大量繁殖引發疾病。疫苗的保護效力較高，能在較大程度上阻止病毒入侵人體細胞，避免水痘症狀的出現。因此按照程序接種疫苗後，大部分人能獲得長期免疫保護。
疫苗接種可能會因個體差異而失敗，如果自身免疫系統對疫苗反應不佳，沒有產生足夠抗體，或抗體水平隨時間推移逐漸降低，當再次接觸大量病毒時，可能無法有效抵御。除此之外，水痘病毒存在不同基因型，如果感染了疫苗未涵蓋的特殊基因型病毒株，也可能發病，但通常症狀相對較輕，病程較短。
接種水痘疫苗前，要如實告知醫生孩子的健康狀況，如是否有發熱、急性疾病、免疫缺陷等情況，以便判斷是否適宜接種疫苗。如果接種水痘疫苗後出現發熱、皮疹等疑似水痘症狀，建議及時到醫院就診。
