確定是不是硬下疳可從臨床表現、病史、實驗室檢查、鑒別診斷、醫生診斷等方面判斷。
1. 臨床表現：硬下疳通常為單個無痛性炎性丘疹，迅速發展成境界清楚的圓形或橢圓形無痛性潰瘍，直徑約1-2cm，周邊水腫並隆起，基底呈肉紅色，觸之有軟骨樣硬度，表面有漿液性分泌物，內含大量梅毒螺旋體，傳染性極強。好發於外生殖器，男性多見於陰莖冠狀溝、龜頭、包皮及系帶，女性多見於大小陰唇、陰唇系帶、會陰及宮頸，發生於生殖器外者少見。
2. 病史：瞭解是否有高危性行為史，如與梅毒患者發生無保護的性接觸等，這對判斷硬下疳有重要參考價值，若存在此類高危行為，感染梅毒引發硬下疳的可能性增加。
3. 實驗室檢查：暗視野顯微鏡檢查，可發現活動的梅毒螺旋體；梅毒血清學試驗，非梅毒螺旋體抗原血清試驗如RPR、TRUST等，用於篩查和療效觀察，梅毒螺旋體抗原血清試驗如TPPA、FTA-ABS等，用於確診。
4. 鑒別診斷：需與軟下疳、生殖器皰疹、固定型藥疹等疾病相鑒別。軟下疳的潰瘍較軟，疼痛明顯；生殖器皰疹多為簇集或散在的小水皰；固定型藥疹有明確的用藥史，皮疹多在同一部位反復出現。
5. 醫生診斷：專業皮膚科醫生會綜合臨床表現、病史、實驗室檢查結果等進行準確判斷，憑借豐富經驗和專業知識做出最終診斷。
日常生活中要注意保持良好的個人衛生習慣，避免高危性行為。若懷疑感染梅毒或出現類似硬下疳症狀，應及時就醫，積極配合檢查和治療，嚴格遵醫囑用藥及定期復查，以便及時發現問題並調整治療方案。
