不存在治療自發性心絞痛的絕對首選藥。因為每個患者的病情、身體狀況以及對藥物的反應都有所不同，治療用藥需綜合考量。
硝酸酯類藥物在治療自發性心絞痛中較為常用。硝酸酯類藥物能迅速擴張冠狀動脈，增加心肌供血，緩解心絞痛症狀。舌下含服硝酸酯類藥物後，藥物能快速吸收，一般在幾分鐘內就能發揮作用，為患者爭取救治時間。硝酸異山梨酯作用時間相對較長，可預防心絞痛發作，維持病情穩定。
β受體阻滯劑也常被應用。通過降低心肌耗氧量，減少心臟負擔，從而緩解心絞痛。對於心率較快的患者，這類藥物能有效控制心率，改善心肌缺血情況。若患者存在心動過緩、房室傳導阻滯等情況，使用時需謹慎評估。
鈣通道阻滯劑同樣是重要的治療藥物。可以抑制心肌收縮，擴張冠狀動脈，解除冠狀動脈痙攣，增加心肌供血。尤其適用於存在冠狀動脈痙攣因素的自發性心絞痛患者。
抗血小板藥物也不可或缺。阿司匹林能抑制血小板聚集，預防血栓形成，降低心肌梗死等嚴重心血管事件的風險。
治療自發性心絞痛需根據患者具體情況個體化用藥。患者要嚴格按要求規律服藥，不能自行增減藥量或停藥。日常要保持良好生活習慣，戒煙限酒，避免過度勞累、情緒激動，保證充足睡眠。定期到醫院復查，以便及時瞭解病情變化，調整治療方案。
