不存在原發性膽汁性肝硬化的最佳治療方法，因為治療需綜合多方面因素，為患者制定個性化方案。
藥物治療是關鍵一環。熊去氧膽酸是常用藥物，它能改善膽汁淤積，減輕肝臟損傷，長期使用可延緩疾病進展，提高患者生存率。對於病情較重、熊去氧膽酸治療效果不佳的患者，可能會聯合使用其他藥物，如奧貝膽酸，可進一步改善肝功能指標。
飲食調整也不容忽視。患者應遵循低脂、高蛋白、高維生素的飲食原則。多食用新鮮蔬果，保證維生素的攝入；選擇瘦肉、魚類、豆類等優質蛋白來源，維持身體正常代謝和修復功能；減少油膩、油炸食物的攝取，減輕肝臟負擔。
若疾病發展到晚期，出現嚴重肝功能衰竭，肝移植或許是有效的治療手段。肝移植能替換受損肝臟，從根本上改善肝臟功能，顯著提高患者生活質量和生存期。但肝移植存在諸多限制，如供體短缺、手術風險以及術後需長期服用免疫抑制劑等。
日常要保持良好生活習慣，規律作息，避免熬夜，讓肝臟在夜間得到充分休息。適當進行散步、瑜伽等舒緩運動，增強體質，提高機體免疫力。定期復查肝功能、腹部超聲等指標，以便及時發現病情變化，調整治療方案。積極配合醫生治療，按時服藥，切不可自行增減藥量或停藥。
