一般被傳染後 2 - 10 天左右會出現症狀。通常在接觸病毒後，病毒會在人體內經過一定的潛伏期，之後開始發病。如果免疫力較強，可能潛伏期會相對較長；若免疫力較弱，可能潛伏期會較短。
手足口病的潛伏期通常為 2 - 10 天，多數患者在感染後的 3 - 5 天左右開始出現症狀。初期可能出現發熱，體溫可高達 38℃ - 39℃，伴有頭痛、咳嗽、流涕等上呼吸道感染症狀。隨後在口腔黏膜、手、足、臀部等部位出現皮疹，皮疹初期為紅色斑丘疹，後轉為皰疹，皰疹周圍有紅暈，皰內液體較少。皮疹不痛、不癢，一般 7 - 10 天左右可自行消退，不留疤痕。
除了上述常見症狀外，部分患者可能還會伴有食慾不振、嘔吐、腹痛等胃腸道症狀。個別重症患者可能會出現神經系統症狀，如精神萎靡、嗜睡、抽搐等，甚至危及生命。
日常護理方面，要注意保持患兒口腔清潔，可使用生理鹽水漱口或塗抹口腔黏膜保護劑。勤洗手，避免接觸患兒的分泌物和污染物。注意患兒的飲食，給予清淡、易消化的食物，避免辛辣、刺激性食物。同時，要密切觀察患兒的病情變化，如出現高熱不退、精神萎靡、呼吸困難等症狀，應及時就醫。
