復方硫酸雙肼屈嗪片不宜與保鉀利尿劑、擬交感胺類藥物、三環類抗抑鬱藥、洋地黃類藥物、單胺氧化酶抑制劑等同時服用。
1. 保鉀利尿劑：復方硫酸雙肼屈嗪片與保鉀利尿劑合用時，可能會使血鉀升高。因為復方硫酸雙肼屈嗪片在發揮降壓作用過程中可能影響體內電解質平衡，而保鉀利尿劑會減少鉀離子的排出，二者聯用會增加高鉀血症發生風險，影響心臟、神經肌肉等功能，嚴重時可危及生命。
2. 擬交感胺類藥物：擬交感胺類藥物能部分拮抗復方硫酸雙肼屈嗪片的降壓作用。擬交感胺類可興奮交感神經，使血管收縮、血壓上升，與復方硫酸雙肼屈嗪片的降壓效果相悖，從而降低復方硫酸雙肼屈嗪片的治療效果，不利於血壓的穩定控制。
3. 三環類抗抑鬱藥：三環類抗抑鬱藥會減弱復方硫酸雙肼屈嗪片的降壓作用。這類藥物可抑制神經末梢對去甲腎上腺素等遞質的再攝取，影響交感神經系統調節，干擾復方硫酸雙肼屈嗪片的降壓機制，導致血壓控制不佳。
4. 洋地黃類藥物：復方硫酸雙肼屈嗪片與洋地黃類藥物同時使用時，可能增加洋地黃類藥物的毒性。復方硫酸雙肼屈嗪片可能改變心臟的血流動力學，影響洋地黃類藥物在體內的代謝和分布，使洋地黃類藥物在體內濃度異常升高，引發心律失常等毒性反應。
5. 單胺氧化酶抑制劑：單胺氧化酶抑制劑與復方硫酸雙肼屈嗪片聯用，可能導致血壓異常升高。單胺氧化酶抑制劑抑制體內單胺氧化酶活性，使體內單胺類遞質代謝受阻、濃度升高，與復方硫酸雙肼屈嗪片相互作用，打破血壓調節平衡，引發高血壓危象等嚴重後果。
在使用復方硫酸雙肼屈嗪片時，就醫時應主動告知醫生正在服用或近期服用過的其他藥物，包括處方藥、非處方藥、保健品等。醫生會根據具體情況判斷藥物聯用的安全性，必要時調整用藥方案。自行購藥時，也應向藥師說明用藥情況，避免因不當聯用藥物帶來健康風險。
