光化性彈性纖維病需與皮膚鬆弛症、彈性纖維假黃瘤、結節性彈性纖維病、播散性彈性纖維瘤、成人早老症等相鑒別。
1. 皮膚鬆弛症：皮膚鬆弛症表現為皮膚彈性減退、鬆弛下垂，可累及全身皮膚。其發病原因多樣，可能與遺傳、代謝等因素有關。與光化性彈性纖維病不同，皮膚鬆弛症並非主要由長期日光暴露引起，病變部位的皮膚彈性纖維結構和功能異常更為廣泛，常伴有皮膚褶皺增多、肌肉鬆弛等表現。
2. 彈性纖維假黃瘤：彈性纖維假黃瘤主要特徵為皮膚、眼和心血管系統的彈性纖維變性。皮膚損害表現為黃色或橘黃色的丘疹或斑塊，常對稱分布。其彈性纖維的病變具有特異性，與光化性彈性纖維病在病理上有所區別，且常伴有眼部視網膜血管條紋等特徵性改變，可通過眼底檢查等輔助診斷。
3. 結節性彈性纖維病：結節性彈性纖維病以皮膚出現結節狀病變為主要特點，結節質地較硬，可單發或多發。其彈性纖維的增生和結節形成與光化性彈性纖維病的瀰漫性彈性纖維變性不同，組織病理學檢查可發現結節內彈性纖維的特殊排列和形態改變。
4. 播散性彈性纖維瘤：播散性彈性纖維瘤表現為多發性的皮膚彈性纖維瘤，瘤體大小不一，可呈膚色、淡黃色或淡紅色。其發病機制與光化性彈性纖維病不同，與遺傳因素等有關，病理檢查可見彈性纖維瘤的特徵性結構。
5. 成人早老症：成人早老症患者除了皮膚出現類似衰老的改變外，還常伴有全身多系統的功能衰退，如心血管系統、神經系統等。其皮膚改變雖也有彈性減退等表現，但與光化性彈性纖維病的光暴露相關性不同，且伴有更廣泛的身體機能異常。
對於光化性彈性纖維病的鑒別診斷，應綜合考慮患者的病史、臨床表現、實驗室檢查及病理結果等多方面因素，由專業醫生進行判斷，以制定準確的治療方案。
