耐藥性肺結核的形成主要與不規範治療、自身免疫力低下、接觸耐藥結核菌、濫用抗生素、遺傳因素等有關。
1. 不規範治療：不規範治療是耐藥性肺結核形成的最常見原因。患者在治療過程中，未按照醫囑規律服藥、擅自停藥、減藥，或者使用的藥物劑量不足、療程不夠等，都無法徹底殺滅結核菌，使得結核菌產生適應性變化，逐漸對原本有效的抗結核藥物產生耐藥性。
2. 自身免疫力低下：自身免疫力低下的人群，如艾滋病患者、長期使用免疫抑制劑者、老年人等，身體對抗結核菌的能力較弱，結核菌在體內更容易大量繁殖併發生變異，從而增加了耐藥性肺結核形成的風險。因為免疫系統不能及時有效地控制結核菌，給了結核菌適應藥物環境並產生耐藥的機會。
3. 接觸耐藥結核菌：如果密切接觸感染了耐藥結核菌的患者，在自身抵抗力不足時，就可能被傳染上耐藥結核菌，進而發展為耐藥性肺結核。比如與耐藥肺結核患者在相對封閉、通風不良的環境中長時間共處，結核菌通過飛沫傳播進入健康人體內，引發感染。
4. 濫用抗生素：在日常生活中，一些人隨意使用抗生素治療疾病，導致體內菌群失調，結核菌也可能在這種環境下發生變異，對常用的抗結核藥物產生耐藥性。不合理使用抗生素破壞了人體正常的微生物平衡，使得結核菌有機會在藥物壓力下逐漸適應並產生耐藥機制。
5. 遺傳因素：極少數情況下，遺傳因素也可能導致耐藥性肺結核的形成。某些人由於遺傳基因的特殊性，其體內結核菌本身就具有對特定藥物的耐藥傾向，在感染結核菌後，更容易發展為耐藥性肺結核。不過這種情況相對較為罕見。
在肺結核治療過程中，患者務必嚴格按照醫生制定的治療方案，按時、足量、全程服藥，切不可自行更改治療方案。同時，要注意加強營養、適當鍛鍊，提高自身免疫力。保持居住環境通風良好，減少與可能攜帶耐藥結核菌者的密切接觸。定期復查，以便醫生及時瞭解治療效果，調整治療策略。
