復方雷尼替丁膠囊一般與苯妥英鈉片、華法林鈉片、地西泮片、鹽酸普萘洛爾片、酮康唑膠囊等藥物不宜同時服用。用藥前需就醫咨詢醫生，避免自行搭配用藥導致不良反應。
1.苯妥英鈉片：復方雷尼替丁會使胃內pH值升高，可能抑制苯妥英鈉的吸收，降低其血藥濃度，影響癲癇等疾病的治療效果。如需聯用，應間隔2小時以上，並監測苯妥英鈉血藥濃度，調整劑量。
2.華法林鈉片：雷尼替丁可減少華法林的代謝，增強其抗凝作用，增加出血風險。聯用時需密切監測凝血指標，如國際標準化比值，並根據結果調整華法林劑量，必要時暫停或更換藥物。
3.地西泮片：復方雷尼替丁可降低地西泮的首過效應，使其血藥濃度升高，增強鎮靜催眠作用，可能導致過度嗜睡、呼吸抑制等不良反應。如需合用，應減少地西泮劑量，並觀察患者反應。
4.鹽酸普萘洛爾片：雷尼替丁可降低普萘洛爾的肝臟代謝，使其血藥濃度上升，增加心動過緩、低血壓等風險。合用時需謹慎，從小劑量開始，密切監測心率、血壓等指標，及時調整普萘洛爾用量。
5.酮康唑膠囊：復方雷尼替丁升高的胃內pH值會影響酮康唑的溶解和吸收，降低其抗真菌療效。若必須聯用，可考慮間隔服用，且優先保證酮康唑的吸收條件，如空腹服用酮康唑後一段時間再用復方雷尼替丁。
在服用復方雷尼替丁膠囊期間，要嚴格按照醫囑用藥，不要隨意增減劑量或停藥。避免飲酒，因為酒精可能刺激胃黏膜，加重胃部不適，且與藥物可能產生相互作用。
