一般情況下，登革熱是有可能傳染第二次的。
登革熱由登革病毒引起，通過伊蚊叮咬傳播。人體感染登革病毒後，免疫系統會產生相應抗體來對抗病毒。但登革病毒有4種血清型，感染一種血清型病毒所產生的抗體，對其他血清型病毒的保護作用有限。當再次感染不同血清型的登革病毒時，就可能引發第二次感染。
不同血清型的登革病毒在結構和抗原性上存在差異。首次感染後，免疫系統針對特定血清型病毒形成的免疫反應，難以有效識別和清除其他血清型病毒。而且，二次感染時，體內已有的抗體可能與新入侵的病毒結合，形成免疫復合物，反而會促進病毒在體內的感染和複製，導致病情可能比首次感染更嚴重。
日常生活中，預防登革熱二次感染十分重要。要注意做好防蚊滅蚊措施，定期清理家中積水，如花盆托盤、花瓶等，減少蚊蟲滋生地。外出時可穿著長袖長褲，使用驅蚊產品。若出現發熱、頭痛、肌肉關節痛等疑似登革熱症狀，應及時就醫，並告知醫生既往病史，以便準確診斷和治療。
