一般情況下，登革熱是有可能感染第二次的。
登革熱由登革病毒引起，通過伊蚊叮咬傳播。登革病毒有4種血清型，感染一種血清型後，人體會產生針對該血清型的免疫力，但這種免疫力對其他血清型的登革病毒通常沒有保護作用。也就是說，當再次被攜帶不同血清型登革病毒的伊蚊叮咬時，就可能再次感染登革熱。
而且，人體感染登革病毒後產生的免疫力並非終身有效，隨著時間推移，體內的抗體水平會逐漸下降。當抗體水平降低到一定程度，不足以抵御登革病毒入侵時，若接觸到登革病毒，就有再次感染髮病的風險。
日常生活中，預防登革熱再次感染十分重要。要注意做好防蚊滅蚊措施，比如安裝紗窗、紗門，使用蚊帳，定期清理家中積水，避免伊蚊滋生。前往登革熱流行地區時，盡量穿著長袖長褲，塗抹防蚊驅蚊產品。若出現發熱、皮疹、頭痛等疑似登革熱症狀，應及時就醫，並告知醫生相關旅行史，以便盡早診斷和治療。
