一般貼三伏貼後1 - 3天可能會起水泡。不過具體時間存在個體差異，有些人可能當天就起水泡，而有些人可能4 - 5天才出現。
貼三伏貼後起水泡與皮膚對藥物的反應有關。三伏貼的藥物多為辛溫、走竄類，通過穴位刺激經絡氣血運行。皮膚作為人體的屏障，在藥物持續作用下，局部氣血運行加快，皮膚的代謝和通透性改變，當這種改變超出一定範圍，組織液滲出，就形成了水泡。
不同人的皮膚敏感性不同，對藥物的耐受程度也有差異。皮膚較為敏感的人，藥物作用後更容易出現水泡，時間也相對較早；而皮膚耐受性較好的人，可能需要更長時間、更強的藥物刺激才會起水泡。貼敷時間長短也會影響起水泡的時間。若嚴格按照規定時間貼敷，起水泡時間相對規律；若貼敷時間過長，皮膚受藥物刺激過強，起水泡時間可能提前。
貼三伏貼後起水泡不必過於驚慌。保持水泡部位清潔乾燥，避免沾水以防感染。小水泡可任其自然吸收，大水泡需在醫生指導下處理。同時，飲食上避免食用辛辣、生冷、油膩食物，以免影響三伏貼效果。若出現嚴重不適，應及時就醫，遵循醫生的建議進行後續護理。
