辨別是不是梅毒疹可從皮疹形態、分布部位、伴隨症狀、梅毒病史及實驗室檢查等方面判斷等。
1. 皮疹形態：梅毒疹形態多樣，常見的有斑疹、斑丘疹、丘疹等。斑疹表現為皮膚出現大小不等、圓形或橢圓形的淡紅色或暗紅色斑，不高出皮膚表面；斑丘疹則是在斑疹基礎上出現微微隆起，表面光滑或有細小鱗屑；丘疹相對更突出，大小不一，質地可硬可軟，有的頂端可能有小膿皰。不同形態的梅毒疹可單獨出現，也可多種同時存在。
2. 分布部位：梅毒疹好發於軀乾、四肢屈側、手掌、足底等部位。在軀乾常呈對稱性分布，四肢屈側的皮疹較為密集。手掌和足底的梅毒疹具有一定特徵性，常表現為銅紅色斑疹或斑丘疹，邊界清楚，表面有領圈樣脫屑，這一部位的表現對診斷梅毒疹有重要提示作用。
3. 伴隨症狀：梅毒疹一般無明顯自覺症狀，不痛不癢，這與很多其他皮膚病不同。部分患者可能伴有輕微瘙癢，但程度通常較輕。有的患者可能同時出現全身症狀，如發熱、頭痛、關節痛、乏力等，這些症狀可能在梅毒疹出現前後或同時發生。
4. 梅毒病史：瞭解患者是否有梅毒感染史至關重要。若患者有過不潔性行為，之後一段時間出現上述皮疹表現，應高度懷疑梅毒疹。若性伴侶有梅毒病史，自身出現類似症狀時也需警惕。
5. 實驗室檢查：通過實驗室檢查可明確診斷。常用的檢查方法有梅毒血清學試驗，如非梅毒螺旋體抗原血清試驗RPR、TRUST 等和梅毒螺旋體抗原血清試驗TPPA、FTA-ABS 等。若這些檢查結果呈陽性，結合臨床症狀，基本可診斷梅毒疹。
當懷疑出現梅毒疹時，應及時前往正規醫院皮膚科就診。醫生會綜合多方面因素進行判斷，一旦確診需積極配合治療。治療過程中要嚴格按照醫生要求用藥，按時復查，治療期間避免性行為，防止傳染他人。同時，性伴侶也應一同接受檢查和治療，以避免交叉感染。
