診斷軟骨母細胞瘤需要結合臨床表現、影像學檢查和病理學特徵。
軟骨母細胞瘤是一種良性骨腫瘤，好發於10-25歲的青少年，男性多見。患者通常表現為關節疼痛、活動受限和關節積液。影像學檢查是診斷的重要手段，X線平片顯示偏心性邊緣清晰的圓形或橢圓形溶骨灶，位於骨骺中心，直徑為2-3釐米，可有或無薄層硬化緣。CT和MRI可以進一步確認病灶的鈣化情況及周圍軟組織的變化。
病理學檢查是確診的關鍵，軟骨母細胞瘤由軟骨母細胞和嗜酸性軟骨樣基質島組成，細胞形態為卵圓形核，有核溝，細胞質淡粉紅色或透明，細胞邊界清楚。免疫組化檢測中，S-100、SOX9、D2-40等標記物呈陽性反應。分子檢測方面，絕大多數軟骨母細胞瘤在17號染色體上編碼H3.3:H3-3B（H3F3B）的基因中存在p.Lys36Met替換。
鑒別診斷包括骨巨細胞瘤、軟骨黏液樣纖維瘤和動脈瘤樣骨囊腫等。治療方面，常規方法為病灶刮除植骨術，近年來射頻消融術也被用於該病的治療。
