天花與手足口病在病原體、症狀表現、傳播途徑、高發人群、治療方式上存在不同。
1. 病原體：天花由天花病毒引起，是一種較為凶險的病毒；手足口病則是由腸道病毒引起，常見的如柯薩奇病毒A16型和腸道病毒71型等。
2. 症狀表現：天花初期有高熱、乏力、頭痛等全身症狀，之後會出現皮疹，從斑疹、丘疹、皰疹到膿皰，最後結痂，嚴重影響面容；手足口病主要症狀為手、足、口腔等部位出現散在皰疹或潰瘍，部分患者可能伴有發熱、咳嗽等症狀。
3. 傳播途徑：天花主要通過飛沫傳播，也可通過接觸患者的衣物、用具等間接傳播；手足口病主要通過密切接觸傳播，如接觸患者的分泌物、皰疹液、被污染的物品等，也可通過呼吸道飛沫傳播。
4. 高發人群：天花在過去普遍易感，沒有明顯的人群傾向；手足口病主要高發於5歲以下兒童。
5. 治療方式：天花目前已被消滅，在過去主要以對症治療和預防感染為主；手足口病通常也是對症治療，如退熱、緩解口腔疼痛等，多數患者一周左右可自愈，少數重症患者需住院治療。
日常要注意個人衛生，勤洗手，保持居住環境清潔通風。兒童盡量避免前往人員密集場所，如出現疑似手足口病症狀應及時就醫，嚴格遵醫囑進行護理和治療，防止病情加重。
