一般情況下，難治性精神分裂症指的是經過充分的抗精神病藥物治療，包括兩種或以上不同化學結構的抗精神病藥物，足量、足療程治療後，症狀仍未得到有效控制，病情遷延不愈的精神分裂症類型。
精神分裂症本身是一種嚴重的精神障礙，涉及多方面的症狀，如幻覺、妄想、思維紊亂、情感淡漠等。而難治性精神分裂症患者對常規的治療手段反應不佳。這可能是多種因素導致的。一方面，個體的生物學差異起著重要作用，不同患者的基因組成、神經遞質系統功能等存在差異，使得藥物在體內的代謝和作用效果不同。另一方面，疾病本身的複雜性也有影響，一些患者的症狀較為複雜多樣，單一的治療方法難以全面應對。
患者的依從性也是關鍵因素。若患者不能按時、按量服藥，治療效果必然大打折扣。同時，社會心理因素也不容忽視，長期處於不良的生活環境、缺乏有效的社會支持等，都可能影響病情的改善。
對於難治性精神分裂症患者，日常生活中要保持規律的作息，保證充足睡眠，有助於穩定身體機能和精神狀態。飲食上，均衡營養，避免刺激性食物。要積極配合治療，定期復診，嚴格按照醫生的囑咐調整治療方案，切不可自行增減藥量或停藥，以最大程度爭取病情的改善和康復。
