地中海貧血比較嚴重時的治療方法主要包括定期紅細胞輸注治療、祛鐵治療、造血乾細胞移植治療、基因治療、脾切除術等。
1.定期紅細胞輸注治療：地中海貧血嚴重時，患者珠蛋白合成障礙導致紅細胞數量顯著減少、功能異常，引發嚴重貧血及缺氧症狀，定期輸注紅細胞可快速補充正常紅細胞，改善機體缺氧狀態，維持各臟器正常生理功能，是緩解嚴重貧血症狀的基礎治療手段。
2.祛鐵治療：地中海貧血患者長期接受紅細胞輸注易導致體內鐵過載，鐵離子沈積於心臟、肝臟等重要臟器會造成不可逆損傷，遵醫囑使用去鐵胺注射液、去鐵酮片、地拉羅司分散片能有效螯合體內多餘鐵離子並排出體外，保護臟器功能，降低鐵過載相關併發症的發生風險。
3.造血乾細胞移植治療：造血乾細胞移植是根治地中海貧血的重要方法，通過將健康供體的造血乾細胞植入患者體內，替代其缺陷的造血系統，恢復正常的珠蛋白合成能力，從而持續生成正常紅細胞，從根本上解決地中海貧血的病因。
4.基因治療：地中海貧血屬於單基因遺傳性疾病，基因治療通過對患者自身缺陷的珠蛋白基因進行修復或修飾，使其恢復正常表達，進而產生功能正常的珠蛋白鏈，改善紅細胞生成障礙，為無法找到合適造血乾細胞供體的患者提供了新的治療途徑。
5.脾切除術：部分嚴重地中海貧血患者因長期紅細胞破壞過多導致脾臟腫大、功能亢進，進一步加重貧血症狀，脾切除術可減少紅細胞在脾臟內的破壞，減輕貧血程度，緩解相關臨床症狀，但該手術需嚴格評估患者病情及適應症，通常作為其他治療效果不佳時的選擇。
地中海貧血患者在治療期間需定期進行血常規、鐵代謝、肝腎功能等檢查，以便及時調整治療方案。日常應注意保暖，避免受涼引發感染，飲食上可適當攝入富含葉酸、維生素B12的食物輔助紅細胞生成，同時需避免劇烈運動，減少機體耗氧。需嚴格遵循專業醫生的指導進行治療，不可擅自停藥或更改治療方案，以保障治療效果，延緩病情進展，提高生活質量。
