包皮溝有小疙瘩可能是珍珠狀陰莖丘疹、尖銳濕疣、包皮龜頭炎、皮脂腺異位症、生殖器皰疹等因素，需要針對病因治療，可採取的方法有藥物治療、物理治療、手術治療等。
1. 珍珠狀陰莖丘疹：這是一種良性病變，可能與局部刺激有關。表現為環繞陰莖冠狀溝的淡紅色小丘疹。一般無需治療，若患者有治療需求，可選擇激光治療。
2. 尖銳濕疣：由人乳頭瘤病毒HPV感染引起，通過性接觸傳播。皮損為菜花狀、乳頭狀贅生物。可外用咪喹莫特乳膏、鬼臼毒素酊、氟尿嘧啶乳膏等，也可採用激光、冷凍等物理治療，疣體較大時可進行手術切除。
3. 包皮龜頭炎：可由細菌、真菌等感染引起，也可因包皮過長、局部清潔不當等導致。表現為龜頭和包皮內板的紅斑、丘疹，伴有瘙癢或疼痛。細菌性包皮龜頭炎可外用莫匹羅星軟膏、紅霉素軟膏、夫西地酸乳膏等；真菌性包皮龜頭炎可外用克霉唑乳膏、酮康唑乳膏、特比萘芬乳膏等。
4. 皮脂腺異位症：病因不明，可能與局部皮脂腺發育異常有關。表現為針頭大小的淡黃色或白色丘疹。一般不需要治療，若患者堅持治療，可選擇電灼、冷凍等方法。
5. 生殖器皰疹：由單純皰疹病毒HSV感染引起，主要通過性接觸傳播。表現為群集性的水皰，可破潰形成糜爛或潰瘍。可口服阿昔洛韋片、伐昔洛韋片、泛昔洛韋片等抗病毒藥物，外用阿昔洛韋乳膏、噴昔洛韋乳膏等。
在日常生活中，應注意保持生殖器部位的清潔衛生，避免不潔性行為。如果發現包皮溝有小疙瘩，應及時就醫，明確診斷後進行相應的治療，切勿自行用藥或處理。
