血栓性血小板減少性紫癜需要與彌散性血管內凝血、特發性血小板減少性紫癜、溶血尿毒綜合徵、Evans綜合徵等疾病進行鑒別。
1. 彌散性血管內凝血：彌散性血管內凝血是在許多疾病基礎上，致病因素損傷微血管體系，導致凝血活化，全身微血管血栓形成、凝血因子大量消耗並繼發纖溶亢進，引起以出血及微循環衰竭為特徵的臨床綜合徵。常有嚴重的基礎疾病，如感染、創傷、惡性腫瘤等，實驗室檢查可見血小板減少、凝血酶原時間延長、纖維蛋白原降低、3P試驗陽性等。
2. 特發性血小板減少性紫癜：特發性血小板減少性紫癜是一種自身免疫性疾病，主要是由於機體產生抗血小板自身抗體，導致血小板破壞過多及生成障礙。臨床上以皮膚黏膜出血為主要表現，一般無微血管病性溶血性貧血及神經系統症狀，血小板抗體檢測多為陽性。
3. 溶血尿毒綜合徵：溶血尿毒綜合徵主要是由各種原因導致的微血管內皮細胞損傷，引起血小板聚集、血栓形成，進而導致溶血性貧血、血小板減少和急性腎衰竭。多見於兒童，常有前驅感染史，典型表現為微血管病性溶血性貧血、血小板減少和急性腎衰竭三聯徵。
4. Evans綜合徵：Evans綜合徵是自身免疫性溶血性貧血合併特發性血小板減少性紫癜，同時有抗紅細胞抗體和抗血小板抗體。患者除有血小板減少外，還有溶血性貧血的表現，如黃疸、貧血貌等，Coombs試驗和血小板抗體檢測常為陽性。
血栓性血小板減少性紫癜的鑒別診斷較為複雜，臨床醫生應綜合患者的病史、症狀、體徵及實驗室檢查結果進行分析判斷，必要時需進行病理檢查以明確診斷，從而制定合理的治療方案。
