皮肌炎應與多發性肌炎、系統性紅斑狼瘡、硬皮病、類風濕關節炎、進行性肌營養不良等疾病相鑒別。
1. 多發性肌炎：主要表現為對稱性近端肌無力，可伴有肌痛、肌肉壓痛等。與皮肌炎的區別在於，多發性肌炎通常無特徵性的皮膚損害，如眼瞼紫紅色斑、Gottron徵等。實驗室檢查中，肌酶譜可升高，但自身抗體譜與皮肌炎有所不同。
2. 系統性紅斑狼瘡：是一種自身免疫性結締組織病，可累及全身多個系統和臟器。患者常有發熱、面部紅斑、口腔潰瘍、脫發等症狀，同時可出現腎臟、血液系統等多臟器損害。與皮肌炎相比，系統性紅斑狼瘡的皮膚損害多為蝶形紅斑，且抗核抗體、抗雙鏈DNA抗體等自身抗體陽性率較高。
3. 硬皮病：以皮膚局限性或瀰漫性增厚和纖維化為特徵，可伴有雷諾現象、關節疼痛、吞咽困難等症狀。硬皮病的皮膚改變與皮肌炎不同，前者表現為皮膚變硬、緊繃，後期可出現萎縮。在實驗室檢查方面，硬皮病有其特異性的自身抗體。
4. 類風濕關節炎：主要侵犯關節，表現為關節腫脹、疼痛、畸形等。部分患者可出現肌肉無力，但一般以關節症狀為主。類風濕因子、抗環瓜氨酸肽抗體等在類風濕關節炎中常呈陽性，而皮肌炎則以肌酶升高、特徵性皮膚損害及特定自身抗體為主要表現。
5. 進行性肌營養不良：是一組遺傳性肌肉變性疾病，多在兒童期發病，表現為進行性加重的肌肉無力和萎縮。與皮肌炎不同，進行性肌營養不良無皮膚損害，且有明確的家族遺傳史，肌電圖和基因檢測有助於診斷。
皮肌炎的診斷需要綜合臨床表現、實驗室檢查及影像學檢查等多方面因素。患者若出現肌肉無力、皮膚損害等症狀，應及時就醫，由專業醫生進行詳細評估和診斷，以便制定個體化的治療方案。
