使用抗心律失常藥物的原則是明確診斷與病因治療優先。
在使用抗心律失常藥物前，必須先明確心律失常的類型，如竇性心律失常、房性心律失常、室性心律失常等，不同類型的心律失常其發病機制、危險程度和治療方法差異很大。例如，對於由甲狀腺功能亢進引起的竇性心動過速，首先應針對甲狀腺功能亢進進行治療，當甲狀腺功能恢復正常後，心律失常可能會自然緩解。只有在明確心律失常類型後，才能選擇針對性的抗心律失常藥物。
同時，許多因素可導致心律失常，如心肌病、電解質紊亂、藥物中毒等，例如，洋地黃中毒可引起各種心律失常，此時首要的是停用洋地黃藥物，並根據中毒情況進行相應處理，而不是盲目使用抗心律失常藥物。病因治療能從根本上糾正心律失常，減少藥物的依賴。
單一抗心律失常藥物可能無法有效控制心律失常，需要聯合用藥。但聯合用藥必須謹慎，因為藥物之間可能會發生相互作用，增加不良反應的發生幾率。
