尿毒症水腫通常是由於腎功能嚴重受損，導致體內水鈉瀦留所引起的。對於這種情況，首先應限制水分攝入和鹽攝入，記錄液體出入量，觀察患者生命體徵。在家中要購買秤，每天早晨晨起時在同一個條件下，比如大便後空腹最好，記錄下每天體重，可掌握水腫程度。另外用本子記錄下每天入量，即喝水、吃飯、喝飲料等情況，同時記錄下出量，即尿量及大便次數，一定保持每天出入量等同於入量才能基本保持水腫不加重。
慢性腎臟病鹽攝入每天要限制在3-6g，包括雞精、味精、醬油中鹽，攝入過多會加重水腫。如果還有一定排尿功能，可試著應用利尿劑，比如呋塞米、托拉塞米、布美他尼等藥物。中藥可加利尿消腫藥物，比如白茅根、車前子、冬瓜皮等，也可採取中醫外治辦法，比如中藥熏液熏洗、芒硝塌漬方法。
如果以上辦法效果不好或者伴有胸悶、氣喘、高鉀血症、無尿等情況，需要緊急進行血液透析治療。尿毒症患者出現一側下肢腫脹，另側肢體沒有水腫，應考慮尿毒症併發下肢血栓的可能，應給予下肢血管彩超檢查明確診斷，若出現下肢血栓可給予抗凝，必要時介入治療。
