運動神經元病和周圍神經病是完全不同的兩大類疾病，那麼它的區別有以下幾點：
第一，病變部位不同：運動神經元病是上、下運動神經元損害為主的慢性神經系統變性疾病，而周圍神經病是肢體遠端受累的多發性神經損害。
第二，臨床表現不同：運動神經元病患者會出現肢體無力、肌肉萎縮、肌束震顫以及呼吸肌麻痹、吞咽困難，感覺系統和植物神經系統一般不受累，而周圍神經病的臨床表現主要就是四肢末端對稱性的感覺、運動和自主神經功能受損。
第三，發病原因不同：運動神經元病是運動神經元受多種因素影響而發生變性，而多發性神經病多見於藥物、化學品、重金屬和酒精中毒。
