一般情況下，外用藥膏會有部分進入血液。
皮膚具有一定的屏障功能，但並非完全不可穿透。外用藥膏塗抹在皮膚表面後，其中的有效成分會通過皮膚的角質層、毛囊、皮脂腺等途徑逐漸滲透進入皮膚內部。角質層是皮膚最外層，雖然起到保護作用，但一些脂溶性的藥物成分能夠溶解在角質層的脂質中，緩慢向深層擴散。毛囊和皮脂腺則像是皮膚表面的通道，藥物可以通過這些結構更快地進入皮膚組織。
當藥物成分進入皮膚組織後，會接觸到皮膚內的毛細血管。毛細血管壁很薄，藥物成分能夠通過被動擴散等方式透過毛細血管壁進入血液循環。不過，不同的外用藥膏進入血液的程度存在差異。這主要取決於藥物的性質，如分子量大小、脂溶性高低等。分子量小、脂溶性高的藥物更容易穿透皮膚進入血液。皮膚的狀態也有影響，破損、炎症等狀態下的皮膚，其屏障功能減弱，會使更多的藥膏成分進入血液。
在使用外用藥膏時，應嚴格按照說明書或遵循醫生的建議。不要隨意增加塗抹的劑量和頻率，以免過多的藥物進入血液引發不良反應。尤其是對於皮膚較為敏感或有破損的部位，更要謹慎用藥，確保用藥安全。
