乾燥綜合徵診斷需與系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎、糖尿病、甲狀腺功能減退症、淋巴瘤等鑒別。
1.系統性紅斑狼瘡：二者均為自身免疫病。系統性紅斑狼瘡多有面部紅斑、關節疼痛、腎臟損害等表現，血液中可出現多種自身抗體如抗雙鏈DNA抗體等，而乾燥綜合徵以口乾、眼乾等外分泌腺受累症狀為主，抗SSA、抗SSB抗體陽性更為突出，以此可進行區分。
2.類風濕關節炎：類風濕關節炎主要侵犯關節，以對稱性多關節炎為主要特徵，可導致關節畸形，類風濕因子常呈高滴度陽性，而乾燥綜合徵雖也有關節症狀，但多為非侵蝕性，且口乾、眼乾症狀更為顯著。
3.糖尿病：糖尿病患者也可能出現口乾症狀，但多伴有多飲、多食、多尿及體重減輕等典型症狀，血糖檢查可發現血糖升高，而乾燥綜合徵患者血糖一般正常，主要是由於自身免疫導致外分泌腺功能受損出現口乾等表現。
4.甲狀腺功能減退症：甲狀腺功能減退症患者可能有黏液性水腫、乏力、怕冷等症狀，部分患者也會出現口乾，但甲狀腺功能檢查可發現甲狀腺激素水平異常，與乾燥綜合徵通過自身抗體及外分泌腺功能檢查等可鑒別。
5.淋巴瘤：淋巴瘤患者可能有發熱、盜汗、體重減輕等全身症狀，部分患者也可出現唾液腺、淚腺腫大，與乾燥綜合徵相似，但淋巴瘤多有淋巴結腫大，病理檢查可明確診斷，與乾燥綜合徵不同。
乾燥綜合徵診斷時需仔細與上述疾病鑒別。日常生活中，若出現相關症狀應及時就醫，完善各項檢查。一旦確診，要積極配合治療，嚴格遵循醫生的治療方案，定期復查，以便及時調整治療策略，控制病情發展，提高生活質量。
