子宮內膜癌是發生於子宮內膜的一組上皮性惡性腫瘤,其發病原因較為複雜,主要包括無孕激素拮抗的雌激素長期作用、遺傳因素、體質因素、基因突變以及其他因素等。1. 無孕激素拮抗的雌激素長期作用:長期的無孕激素拮抗的雌激素刺激是子宮內膜癌的主要發病因素。雌激素可以促進子宮內膜的增生,如果沒有孕激素的拮抗,子宮內膜會持續增生,增加癌變的風險。常見於無排卵性疾病如無排卵性功血、多囊卵巢綜合徵、分泌雌激素的卵巢腫瘤顆粒細胞瘤、卵泡膜細胞瘤、長期服用雌激素類藥物以及絕經後長期的單一雌激素替代治療等情況。2. 遺傳因素:約20%的子宮內膜癌患者有家族史。遺傳性非息肉性結腸癌綜合徵患者發生子宮內膜癌的風險較高,這是一種常染色體顯性遺傳疾病,其特點是錯配修復基因如 MLH1、MSH2、MSH6、PMS2 等發生突變,導致 DNA 錯配修復功能缺陷,增加了患癌的風險。林奇綜合徵Lynch syndrome患者也容易發生子宮內膜癌,這是一種由於錯配修復基因突變引起的遺傳性疾病。3. 體質因素:肥胖、高血壓、糖尿病被稱為子宮內膜癌三聯徵。肥胖者體內脂肪過多,會增加雌激素的儲存,同時芳香化酶將腎上腺分泌的雄烯二酮轉化為雌酮,導致體內雌激素水平升高,增加子宮內膜癌的發病風險。高血壓患者的腎上腺功能亢進,也可能導致雌激素分泌增加。糖尿病患者的胰島素抵抗會使體內胰島素水平升高,胰島素樣生長因子IGF-1 分泌增加,促進細胞增殖,同時高血糖也有利於癌細胞的生長。4. 基因突變:PTEN 基因是一種腫瘤抑制基因,其突變在子宮內膜癌的發生發展中起到重要作用。PIK3CA 基因的突變也與子宮內膜癌的發生有關。K-ras 基因突變、β-catenin 基因突變等也可能參與了子宮內膜癌的發病過程。5. 其他因素:長期服用他莫昔芬的乳腺癌患者,子宮內膜癌的發病風險也會增加。子宮內膜癌還可能與生活方式如飲食習慣、吸煙、飲酒等、環境因素如放射線暴露等有關,但這些因素在子宮內膜癌的發病中所起的作用相對較小。對於子宮內膜癌的預防和治療,需要綜合考慮多種因素。建議女性保持健康的生活方式,如均衡飲食、適量運動、控制體重、戒煙限酒等。定期進行婦科檢查,包括婦科超聲、子宮內膜活檢等,有助於早期發現和治療子宮內膜癌。如果有家族史或高危因素,應更加密切地進行監測和隨訪。