子宮內膜癌是發生於子宮內膜的一組上皮性惡性腫瘤,其發生原因較為複雜,主要包括無孕激素拮抗的雌激素長期作用、遺傳因素、體質因素、基因突變以及其他因素等。1. 無孕激素拮抗的雌激素長期作用:長期的無孕激素拮抗的雌激素刺激是子宮內膜癌的主要發病因素。雌激素可以促進子宮內膜的增生,而孕激素可以對抗雌激素的這種作用,使子宮內膜從增生期轉化為分泌期,從而防止子宮內膜過度增生。如果體內雌激素水平過高,而孕激素水平相對不足,就會導致子宮內膜長期處於增生狀態,增加了子宮內膜癌的發病風險。這種情況常見於無排卵性功血、多囊卵巢綜合徵、分泌雌激素的卵巢腫瘤等患者,以及長期使用單一雌激素的絕經後婦女。2. 遺傳因素:約 20%的子宮內膜癌患者有家族史。子宮內膜癌患者的一級親屬患子宮內膜癌的風險比一般人群高 2~3 倍。一些遺傳性疾病,如林奇綜合徵Lynch syndrome,與子宮內膜癌的發病密切相關。林奇綜合徵是一種常染色體顯性遺傳性疾病,患者由於錯配修復基因MMR突變,導致基因組不穩定,容易發生多種惡性腫瘤,包括子宮內膜癌、結直腸癌、胃癌等。3. 體質因素:肥胖、高血壓、糖尿病是子宮內膜癌的三聯徵。肥胖者體內脂肪過多,會增加雄烯二酮的轉化,導致雌激素水平升高。高血壓患者的腎上腺功能亢進,也會促使雌激素的合成增加。糖尿病患者的胰島素抵抗,會使胰島素樣生長因子IGF水平升高,從而刺激子宮內膜細胞的增殖,增加子宮內膜癌的發病風險。4. 基因突變:一些基因突變也與子宮內膜癌的發生有關。例如,PIK3CA 基因突變在子宮內膜癌中較為常見,尤其是在子宮內膜樣腺癌中。PTEN 基因突變也是子宮內膜癌的一個重要分子事件,其失活與子宮內膜癌的發生和發展密切相關。5. 其他因素:長期服用他莫昔芬的乳腺癌患者,子宮內膜癌的發病風險也會增加。他莫昔芬是一種雌激素受體調節劑,在乳腺組織中表現為抗雌激素作用,而在子宮內膜組織中則表現為弱雌激素作用,長期使用可能會導致子宮內膜增生和癌變。子宮內膜癌的發生還可能與飲食習慣、生活方式、環境因素等有關。在日常生活中,應保持健康的生活方式,如均衡飲食、適量運動、控制體重、戒煙限酒等。對於高危人群,如肥胖、高血壓、糖尿病患者,以及有家族史的人群,應定期進行婦科檢查,包括婦科超聲、子宮內膜活檢等,以便早期發現和治療子宮內膜癌。